壓縮空氣作為工藝源氣越來越廣泛地應(yīng)用于藥品的制造工藝中，因其直接接觸原、輔料及內(nèi)包裝材料而成為直接影響藥品質(zhì)量的重要因素。

目前，國(guó)內(nèi)外還沒有統(tǒng)一法定的醫(yī)藥級(jí)壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)的《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》中對(duì)此也僅有通用規(guī)定，各企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和制備技術(shù)參差不齊，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。

從各省市的藥品GMP跟蹤檢查結(jié)果來看，涉及到壓縮空氣制備系統(tǒng)有關(guān)的問題層出不窮，究其原因在于各藥企對(duì)于壓縮空氣制備系統(tǒng)的技術(shù)理解不夠深入。

如河南省藥品監(jiān)督管理局2020年對(duì)藥企的第一次飛檢結(jié)果就表明，檢查的65家企業(yè)其中就有6家企業(yè)發(fā)現(xiàn)8個(gè)壓縮空氣制備系統(tǒng)有關(guān)的問題需要整改。

就此，本文探討了制藥用壓縮空氣的質(zhì)量要求和相應(yīng)的制備技術(shù)，推薦了適用于不同劑型藥品和不同潔凈度級(jí)別的醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的制備技術(shù)。為制藥用壓縮空氣的技術(shù)質(zhì)量研究提供借鑒。

環(huán)境中每立方米空氣約含上億個(gè)塵埃微粒，大量細(xì)菌附著在微粒上，空氣的相對(duì)濕度一般在45％以上。霧霾天氣時(shí)空氣中的污染物更多?？諝庠趬嚎s和輸送過程中不可避免地與機(jī)器部件接觸，因此空氣壓縮機(jī)輸出的壓縮空氣中含有以下雜質(zhì)：

① 固體微粒：空氣壓縮機(jī)吸氣過濾器無法消除空氣中的微粒，空氣壓縮后固體微粒會(huì)增加；

② 水：空氣經(jīng)壓縮冷凝后，即成為濕飽和空氣，會(huì)夾帶大量的液態(tài)水滴，即使是經(jīng)分離的純飽和空氣，隨著溫度的降低，仍會(huì)有冷凝水析出；

③ 油：高速、高溫運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)采用潤(rùn)滑油以起到潤(rùn)滑和密封作用，但會(huì)污染壓縮空氣；

④ 微生物及部分有害的化學(xué)異味物質(zhì)。

固體微粒、水分和油分不但會(huì)對(duì)氣源系統(tǒng)造成危害，還會(huì)在實(shí)際應(yīng)用時(shí)造成以下不利影響。

① 壓縮空氣中的微生物粒子會(huì)污染產(chǎn)品；

② 混合在壓縮空氣中的油蒸汽聚集到一定程度就會(huì)形成易爆易燃源，潤(rùn)滑油汽化后會(huì)形成一種有機(jī)酸，易腐蝕壓縮空氣管道內(nèi)表面；

③ 混入的微小顆粒極易損壞氣動(dòng)元件，更嚴(yán)重的是極易對(duì)物料造成污染；

④ 混合在壓縮空氣中的水分，在一定的溫度壓力下就會(huì)飽和析出水滴，當(dāng)壓縮空氣與物料接觸時(shí)，極易對(duì)物料的質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。這些雜質(zhì)會(huì)對(duì)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響，甚至造成產(chǎn)品變質(zhì)，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失甚至嚴(yán)重后果。

為保證藥品質(zhì)量，應(yīng)控制壓縮空氣中的微粒數(shù)、含水量、含油量和微生物數(shù)等技術(shù)指標(biāo)。

制備壓縮空氣的裝備包括：一般空氣壓縮機(jī)或?yàn)闇p少含油量采用的無油空氣壓縮機(jī)；為除去水分可采用吸附干燥的方法，為過濾空氣中的塵埃粒子可采用多級(jí)過濾的方式。這些方法提高了壓縮空氣的潔凈度，但仍存在顯著不足：

① 壓縮空氣中微生物數(shù)較高，檢測(cè)合格率低；

② 含油量較高，難以達(dá)到醫(yī)藥級(jí)要求；

③ 空氣壓縮系統(tǒng)壓力不穩(wěn)定，影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

1、制藥用壓縮空氣的用途和品質(zhì)要求

1.1、壓縮空氣主要用途

在藥品生產(chǎn)企業(yè)中，經(jīng)常用到的壓縮氣體有空氣、氮?dú)夂投趸肌?/span>

其中壓縮空氣的應(yīng)用最廣泛，作為工藝源氣方面：

? 塑瓶的制瓶、吹瓶、洗瓶和輸送；

? 塑料瓶蓋的氣洗、理蓋及輸送；

? 藥液配制、液體壓送和灌裝；

? 固體物料的密閉輸送，；

? 噴霧干燥裝置及一步制粒機(jī)的噴液等工藝過程。

1.2、壓縮空氣雜質(zhì)對(duì)藥品的危害

在作為工藝源氣使用時(shí)，壓縮空氣直接與物料和藥品接觸。在作為動(dòng)力源使用時(shí)，雖不直接接觸藥品，但大部分是在潔凈區(qū)內(nèi)使用。

因此，制藥用壓縮空氣必須使用潔凈壓縮空氣，藥品生產(chǎn)企業(yè)主要是要控制壓縮空氣的含水量、含油量、含塵粒量和含生物粒子量，同時(shí)還要求壓縮空氣無異味。含油壓縮空氣直接與藥物接觸會(huì)污染藥品而滋生細(xì)菌。含水會(huì)加速細(xì)菌的生長(zhǎng)和藥品吸潮變質(zhì)。

空氣中含有大量塵粒和微生物粒子，后者對(duì)人體的危害更大。

微生物多指細(xì)菌和真菌，污染產(chǎn)品后不但會(huì)使產(chǎn)品本身染菌、變質(zhì)，一旦誤用，無論從腸道或非腸道途徑進(jìn)入人體，都會(huì)直接影響人體健康，造成嚴(yán)重后果。

依據(jù)藥品管理法要求，藥品生產(chǎn)必須按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP) 組織生產(chǎn)。GMP要求對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的所有材料進(jìn)行凈化。因此制藥用壓縮空氣必須按GMP要求進(jìn)行管理和控制，才能保證藥品質(zhì)量安全。

1.3、壓縮空氣質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

壓縮空氣質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)ISO8573.1 把壓縮空氣中的污染物分為固體雜質(zhì)、水和油3種。我國(guó)等同采用了該標(biāo)準(zhǔn)。具體見表1。

1.4、制藥用壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

目前，制藥用的壓縮空氣還沒有國(guó)際和國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》第八章第四十二條規(guī)定，進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體(如壓縮空氣、氮?dú)?，但不包括可燃性氣體) 均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫的《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003)》提出了制藥用壓縮空氣技術(shù)要求，見表2。

對(duì)于采用終端除菌過濾的壓縮空氣，其微生物數(shù)應(yīng)當(dāng)<1CFU/m³。在《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003)》提出的制藥用壓縮空氣技術(shù)要求中一是沒有固體微粒限度，二是無微生物數(shù)和細(xì)菌內(nèi)毒素要求。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和人們健康意識(shí)的提高，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也日趨完善。制藥用壓縮空氣的品質(zhì)要求隨著各劑型標(biāo)準(zhǔn)也必須逐步提高。

GMP無菌藥品附錄第九條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為4個(gè)級(jí)別。

A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)。

B級(jí)：A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定見表3。

第十一條對(duì)微生物限度做了基本要求，見表4。

國(guó)外相關(guān)的藥品生產(chǎn)管理法規(guī)中，如美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、世界衛(wèi)生組織(WHO)和歐洲藥品管理局(EMEA) 等頒布的藥品質(zhì)量管理文件，對(duì)無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的懸浮粒子數(shù)和微生物限度等均作了具體規(guī)定。

FDA《工業(yè)指南：用無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥品》對(duì)無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境等級(jí)的要求見表5。

ISO下屬的技術(shù)委員會(huì)TC209在編號(hào)ISO14644-1：2010的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)潔凈室受控環(huán)境的懸浮粒子濃度做了規(guī)定(表6)。

根據(jù)國(guó)內(nèi)外藥品相關(guān)法規(guī)和多年實(shí)踐，壓縮空氣的品質(zhì)可用4項(xiàng)指標(biāo)衡量。

① 含水量用壓力露點(diǎn)表示；

② 含塵量用塵埃粒徑和單位體積內(nèi)的數(shù)量表示；

③ 含油量用單位體積內(nèi)含油質(zhì)量表示；

④ 生物指標(biāo)用單位體積內(nèi)微生物數(shù)和細(xì)菌內(nèi)毒素表示。

制藥用壓縮空氣的質(zhì)量指標(biāo)可以依據(jù)以下原則確定：

總原則是潔凈區(qū)使用的壓縮空氣的質(zhì)量不能污染潔凈區(qū)潔凈度；直接接觸物料和藥品(包括中間品和內(nèi)包材) 的壓縮空氣不得影響物料和藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。也就是說應(yīng)用于潔凈區(qū)的壓縮空氣的質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)不低于該潔凈區(qū)的潔凈度級(jí)別要求。

具體如下：

① 固體微粒。2010年版GMP規(guī)定：無菌藥品潔凈室潔凈度級(jí)別最高等級(jí)為A級(jí)。與之相適應(yīng)，無菌藥品潔凈區(qū)所用的壓縮空氣的潔凈等級(jí)應(yīng)定為A級(jí)。非無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境，GMP明確規(guī)定參照無菌藥品的的D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。無菌藥品潔凈室所用的壓縮空氣至少要達(dá)到C級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

② 含水量。為了防止系統(tǒng)有由凝水出現(xiàn)，露點(diǎn)溫度根據(jù)所處地區(qū)和季節(jié)一般取干燥后的壓縮空氣管線和用氣設(shè)備可能遇到的最低溫度再降低5～10 ℃即可。

③ 含油量。主要是控制壓縮空氣中的油滴、懸浮油霧和油蒸汽。參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中食品飲料加工對(duì)壓縮空氣品質(zhì)的要求，藥品應(yīng)高于食品，即控制最大含油量小于0.01mg/m³。

④ 對(duì)于微生物數(shù)，依據(jù)中國(guó)藥典2015年版四部微生物限度檢查法檢查；無菌藥品按無菌檢查法檢查，標(biāo)準(zhǔn)為1CFU/m³ ；非無菌產(chǎn)品按微生物計(jì)數(shù)法檢查，標(biāo)準(zhǔn)為小于10CFU/m³。

⑤ 無色，無味；不得含有正?？諝饨M成之外的氣體。一氧化碳是壓縮空氣中最危險(xiǎn)的污染物，空氣壓縮機(jī)本身運(yùn)轉(zhuǎn)過程產(chǎn)生的排煙是其主要來源。因此，控制一氧化碳的含量<5mg/m³。

1.4.2 藥用潔凈壓縮空氣質(zhì)量指標(biāo)

GMP對(duì)藥品各生產(chǎn)工藝過程的潔凈度作了明確規(guī)定。

制劑和包材主要生產(chǎn)區(qū)域及原料藥精制、烘干、包裝都必須在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)。作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制系統(tǒng)的重要組成，藥品生產(chǎn)企業(yè)空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC) 主要通過對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣濕度、溫度、懸浮粒子、微生物等的控制和監(jiān)測(cè)，確保環(huán)境參數(shù)符合藥品質(zhì)量的要求，避免空氣污染和交叉污染的發(fā)生，同時(shí)為操作人員提供舒適的環(huán)境，最大限度地減少環(huán)境對(duì)藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊叩挠盟幇踩?/span>

對(duì)于注射劑、眼用制劑、植入型制劑、局部外用制劑和手術(shù)用制劑，這些滅菌制劑和無菌制劑，在臨床治療實(shí)踐中藥物需要直接注入人體血液系統(tǒng)和特定器官組織，或直接用于黏膜和創(chuàng)口等特定部位，因此對(duì)無菌的要求非常嚴(yán)格。此外據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，輸液制劑的質(zhì)量安全性風(fēng)險(xiǎn)不僅僅在于所用原料藥雜質(zhì)，還與微生物、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒和可見異物等密切相關(guān)。

這些無菌制劑生產(chǎn)主要工序的潔凈度級(jí)別均在C級(jí)以上，關(guān)鍵操作區(qū)域?yàn)?/span>A級(jí)。這些劑型所用的潔凈壓縮空氣必須經(jīng)過嚴(yán)格的凈化和無菌處理。對(duì)于口服制劑、藥包材及非無菌原料藥所應(yīng)用的壓縮空氣，基本原則是質(zhì)量指標(biāo)高于GMP要求的潔凈室潔凈度級(jí)別。壓縮空氣的企業(yè)質(zhì)量指標(biāo)建議見表7。具體指標(biāo)還應(yīng)根據(jù)劑型和藥品物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行調(diào)整。

2、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)

潔凈壓縮空氣系統(tǒng)是指由產(chǎn)生、處理和儲(chǔ)存壓縮空氣的設(shè)備所組成的系統(tǒng)。從功能上分成3部分。

① 產(chǎn)生壓縮空氣部分：包括空氣壓縮機(jī)及其控制系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng)；

② 處理壓縮空氣部分：包括干燥機(jī)、過濾器；

③ 輸送壓縮空氣部分：包括儲(chǔ)氣罐、管路、閥門。

3、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)和技術(shù)控制探討

3.1 潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)工藝流程的選擇

潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)是由空氣壓縮機(jī)、干燥、過濾凈化裝置及其他輔助設(shè)施，通過合理的排列組合而成。潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)的工藝流程，是依據(jù)藥品各劑型對(duì)壓縮空氣的質(zhì)量要求及用氣特點(diǎn)來確定的，可概述為：吸氣過濾器→ 空氣壓縮機(jī)→冷卻器→ 儲(chǔ)氣罐→ 前置過濾器→ 精密過濾器→干燥裝置→ 后置過濾器→ 除味過濾器→ 除菌過濾器→ 輸送管網(wǎng)。

上述工藝流程根據(jù)工廠規(guī)模、空氣壓縮機(jī)類型及對(duì)壓縮空氣品質(zhì)要求等的不同而有不同的配置，設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)詳細(xì)研究和分析用戶的用氣指標(biāo)要求及用氣特點(diǎn)，然后制定出合理的壓縮空氣凈化工藝系統(tǒng)，選擇確定合適的工藝設(shè)備。

根據(jù)GMP和中國(guó)藥典2015年版各制劑劑型質(zhì)量指標(biāo)要求，建議滅菌和無菌制劑用潔凈壓縮空氣的制備系統(tǒng)見圖1A，口服制劑用潔凈壓縮空氣的制備系統(tǒng)見圖1B。

3.2 空氣壓縮機(jī)及干燥過濾設(shè)施的選擇

3.2.1 空氣壓縮機(jī)的選擇

常用的空氣壓縮機(jī)有活塞式、螺桿式和離心式3種。離心式空氣壓縮機(jī)單臺(tái)容量大，在小氣量時(shí)易發(fā)生喘振，故該機(jī)型對(duì)藥品制造企業(yè)不適用?；钊娇諝鈮嚎s機(jī)結(jié)構(gòu)尺寸大，易損部件多，噪聲和振動(dòng)也較大，且自動(dòng)化水平較低，故藥品制造企業(yè)也很少采用。螺桿式空氣壓縮機(jī)結(jié)構(gòu)緊湊，占地小，僅需輕型基礎(chǔ)，自控水平高，所以較多采用。

螺桿式空氣壓縮機(jī)又分為無油型和噴油型兩種。在制藥工程設(shè)計(jì)壓縮空氣站時(shí)，應(yīng)首選無油螺桿式空氣壓縮機(jī)。近年來，隨著壓縮空氣后處理除油技術(shù)的發(fā)展，噴油螺桿空氣壓縮機(jī)配備精密高效除油器，產(chǎn)出的氣體含油量可達(dá)0.1mg/m³以下，基本上能滿足口服制劑制藥用的要求。但無菌和滅菌制劑還須選無油型空氣壓縮機(jī)，以確保其產(chǎn)品質(zhì)量。

3.2.2 干燥裝置的選擇

壓縮空氣的干燥方式，分為冷凍式和吸附式兩種。在壓縮空氣的壓力露點(diǎn)要求大于3 ℃時(shí)，通常采用冷凍式干燥機(jī)。這種干燥裝置具有流量范圍大、供氣連續(xù)、壓力穩(wěn)定且無壓縮空氣消耗等特點(diǎn)。在壓力露點(diǎn)小于3 ℃時(shí)，則采用吸附式干燥機(jī)或冷凍式加吸附式組合干燥裝置。

3.2.3 過濾器的選擇

過濾器是濾除空氣中塵埃粒子顆粒物、油蒸汽和微生物的有效裝置。常用過濾器有前置過濾器、精密過濾器、超精密過濾器、活性炭過濾器和除菌過濾器等。選用過濾器要根據(jù)其不同的作用、性能和精度進(jìn)行組合，在保證過濾效果的同時(shí)還要考慮使用壽命。

3.3 潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)的技術(shù)問題

① 緩沖罐的設(shè)置和選擇。在大中型壓縮空氣系統(tǒng)中用氣點(diǎn)多，各用氣點(diǎn)的用氣量不同，如遇用氣量高峰，系統(tǒng)壓力波動(dòng)很大。壓力過低，影響使用，壓力波動(dòng)會(huì)造成過濾器損壞，影響壓縮空氣的潔凈度。此時(shí)就要首先考慮在空氣壓縮機(jī)后、冷凍式干燥機(jī)前設(shè)置儲(chǔ)氣罐。如果要求壓力波動(dòng)小、潔凈度要求高，則需在用氣點(diǎn)潔凈區(qū)內(nèi)再設(shè)置一個(gè)帶呼吸器的不銹鋼平衡罐。

② 工藝源氣和儀表用氣通常共同建設(shè)于廠房?jī)?nèi)的一般區(qū)，合建1個(gè)空氣站。系統(tǒng)供氣壓力按最高用氣壓力確定，較低用氣點(diǎn)的壓力通過在終端過濾器之前設(shè)減壓閥來實(shí)現(xiàn)。

③ 輸送管網(wǎng)所用閥門和管路材質(zhì)均采用不銹鋼材料，以316L型不銹鋼材質(zhì)為最佳，管路焊接要用氬弧焊。防止系統(tǒng)腐蝕。

④ 在工廠空氣壓縮站設(shè)計(jì)中，通常采用風(fēng)冷式螺桿壓縮機(jī)室內(nèi)吸氣，此時(shí)要加強(qiáng)室內(nèi)的通風(fēng)。一是降低溫度，二可防止空氣壓縮機(jī)產(chǎn)生的一氧化碳的吸入。

⑤ 在工廠空氣壓縮站設(shè)計(jì)中，通常采用風(fēng)冷式螺桿壓縮機(jī)室內(nèi)吸氣，此時(shí)要加強(qiáng)室內(nèi)的通風(fēng)。一是降低溫度，二可防止空氣壓縮機(jī)產(chǎn)生的一氧化碳的吸入。

⑥ 采用冷凍式干燥機(jī)時(shí)，前置過濾器應(yīng)設(shè)置在其上游。

⑦ 為保證最終潔凈度，用氣終端需用0.22μm過濾器過濾；必要時(shí)則須用0.1μm 過濾器。

4、實(shí)施與結(jié)語

4.1、舉例醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣的制備裝置及方法

實(shí)例1 ：如圖1A 所示，沿空氣的流通方向依次包括空氣壓縮機(jī)10(無油螺桿空氣壓縮機(jī))、壓力緩沖罐20、前置過濾器30(過濾孔徑為5μm)、冷凍式干燥機(jī)40、第一精密過濾器50(過濾孔徑1μm)、吸附干燥器60、第二精密過濾器70(過濾孔徑為0.1μm)、活性炭過濾器80(過濾孔徑為0.01μm)、壓力平衡罐90和終端過濾器100( 過濾孔徑為0.22μm)。將空氣引入潔凈壓縮空氣的制備系統(tǒng)，控制空氣壓縮機(jī)10輸出的壓縮空氣壓力為0.78～0.96MPa，調(diào)整由冷凍式干燥機(jī)40輸出的壓縮空氣溫度為30℃，由吸附式干燥器60輸出的壓縮空氣壓力露點(diǎn)為-42 ℃，則由終端過濾器輸出的氣體為所需的醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣。

實(shí)例2 ：前置過濾器30的過濾孔徑為4μm、第一精密過濾器50的過濾孔徑為0.5μm，其他同實(shí)例1。將空氣引入潔凈壓縮空氣的制備系統(tǒng)，控制空氣壓縮機(jī)10 輸出的壓縮空氣壓力為0.78～0.96MPa，調(diào)整由冷凍式干燥機(jī)40輸出的壓縮空氣溫度為28 ℃，由吸附式干燥器60輸出的壓縮空氣壓力露點(diǎn)為-42 ℃。則由終端過濾器輸出的氣體亦為所需的醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣。

實(shí)例3 ：制備裝置同實(shí)例2。將空氣引入潔凈壓縮空氣的制備系統(tǒng)，控制空氣壓縮機(jī)10輸出的壓縮空氣壓力為0.8～0.95MPa，調(diào)整由冷凍式干燥機(jī)40輸出的壓縮空氣溫度為26 ℃，由吸附式干燥器60 輸出的壓縮空氣壓力露點(diǎn)為-45 ℃。則由終端過濾器輸出的氣體為所需的醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣。

實(shí)例4 ：前置過濾器30的過濾孔徑為3μm、第一精密過濾器50的過濾孔徑為0.2μm和終端過濾器100的過濾孔徑為0.1μm，其他同實(shí)例1。將空氣引入醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣的制備系統(tǒng)，控制空氣壓縮機(jī)10輸出的壓縮空氣壓力為0.8～0.9MPa，調(diào)整由冷凍式干燥機(jī)40輸出的壓縮空氣溫度為26 ℃，由吸附干燥器60輸出的壓縮空氣壓力露點(diǎn)為-45 ℃。則由終端過濾器輸出的氣體為所需的醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣。

對(duì)實(shí)例1～4所制備的醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣進(jìn)行檢測(cè)。

4.2、檢測(cè)項(xiàng)目、方法及結(jié)果

① 含油量測(cè)試方法：在壓縮空氣終端用氣點(diǎn)，用壓縮空氣質(zhì)量檢測(cè)儀專用采樣管檢測(cè)。

② 可見異物和細(xì)菌內(nèi)毒素取樣及測(cè)試方法。在壓縮空氣終端用氣點(diǎn)，將壓縮空氣注入密封瓶?jī)?nèi)，保持一定壓力，讓氣體從瓶底部緩緩?fù)ㄟ^滅菌注射用水，用專用采樣器設(shè)定流量數(shù)，當(dāng)通氣量達(dá)到設(shè)定值時(shí)，取出采樣器，包好密封瓶，備檢；

③ 取上述供試液，采用中國(guó)藥典2015年版規(guī)定的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查；

④ 塵埃粒子取樣及測(cè)試方法。在終端用氣點(diǎn)，取潔凈的試驗(yàn)用5L錐形瓶，錐形瓶直立，將壓縮空氣調(diào)到合適壓力，通入瓶中，排空全部空氣。將塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣口置于錐形瓶中下部，檢測(cè)塵埃粒子數(shù)；

⑤ 微生物數(shù)測(cè)試方法。在壓縮空氣終端用氣點(diǎn)，通過減壓閥與壓縮空氣取樣裝置連接，并將滅菌后的采樣裝置與浮游菌采樣儀連接，按照浮游菌檢測(cè)規(guī)程檢查；

⑥ 壓力露點(diǎn)測(cè)試方法。在壓縮空氣終端用氣點(diǎn)，用壓縮空氣露點(diǎn)儀檢測(cè)。

上述項(xiàng)目測(cè)試結(jié)果見表8：

由表8中數(shù)據(jù)可知，采用圖1A所示醫(yī)藥級(jí)潔凈壓縮空氣的制備裝置及方法制得的壓縮空氣可用于直接接觸藥品或藥品的內(nèi)包裝材料生產(chǎn)，能保證產(chǎn)品質(zhì)量。

4.3、結(jié)語

在藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的質(zhì)量要求，對(duì)所使用的壓縮空氣進(jìn)行潔凈處理。通過先后設(shè)置冷凍式干燥機(jī)和吸附式干燥器，同時(shí)通過依次設(shè)置前置過濾器、精密過濾器、活性炭過濾器和終端過濾器的過濾組合方式，充分除去空氣中的塵埃粒子、油蒸汽及微生物，確保獲得技術(shù)指標(biāo)符合表7中要求、適用于不同劑型和藥品特性、潔凈度級(jí)別不同的制藥用潔凈壓縮空氣。

藥品安全是不容忽視的重大民生問題。藥品制造行業(yè)所用壓縮空氣對(duì)藥品質(zhì)量有極其重要的作用，因此控制壓縮空氣的質(zhì)量至關(guān)重要。對(duì)于壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)、施工和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及應(yīng)用管理等諸方面存在的問題，應(yīng)引起有關(guān)企業(yè)的高度重視。

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